（ - ） - Huperzine A CAS 102518-79-6

Huperzine A对乙酰胆碱酯酶具有高度选择性的抑制作用，从而降低了乙酰胆碱的水解，并通过在突触前膜上激活N受体或M受体，并在突触后膜上拮抗M受体，胆碱的功能增强功能。此外，通过补充乙酰胆碱前体，增加了乙酰胆碱的合成，并且胆碱能神经元兴奋，从而增强了AD患者的学习和记忆能力并改善了认知和行为功能。乙酰胆碱酯酶有各种分子亚型。哺乳动物大脑中有G4和G1类型。G4类型是主要类型，约60％至90％分布在神经细胞外流体中，尤其是在突触空间中。

Zhao等。比较了大鼠颅内皮层，海马和纹状体对不同亚型ACHE的不同亚型ACHE的huperzine A，他，骑士，Rivastigmine和Physostigmine的抑制作用。A对G4型乙酰胆碱酯酶的抑制作用明显高于G1型的抑制作用，即Huperzine A对G4型具有更高的亲和力。可以看出，在乙酰胆碱能神经元的突触裂缝中，甲基氨基胆碱酯酶可以完全抑制乙酰胆碱酯酶，增加乙酰胆碱的浓度，并对AD患者的认知障碍和记忆力丧失具有更明显的改善作用。

Aβ主要通过氧化应激对神经细胞有毒，导致后者凋亡。Hong Sijia等。发现在AD患者的脑尸检中，诸如海马梨状核和杏仁核等脑区域的脂质过氧化显着增加，超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性显着降低。张等。发现Huperzine A可以改善神经元细胞的存活和抗过氧化物酶（例如谷胱甘肽过氧化物酶，超氧化物歧化酶，过氧化物酶）活性，同时还原丙二醛和其他脂质过氧化产物。有人提出，惠佩尔A的抗Aβ神经毒性主要是通过增加抗过氧酶活性来实现的。

APP代谢有两个主要途径。一种是非淀粉样蛋白生成途径，即α-分泌酶和γ-分泌酶分解应用程序，以生成结合膜结合的应用程序（CTF-C83）和可溶性应用程序（SAPPα）。CTF-C83包含Aβ序列，SAPPα具有神经保护性和营养活性，可以有效促进细胞增殖，轴突生长，抑制由细胞内钙过载引起的细胞损伤，并有助于延迟AD损伤的进展；第二个是淀粉样变性的途径，即β-分泌酶和γ-分泌酶裂解应用程序以产生Aβ。

研究表明，乙酰胆碱通过与M1型或M3型乙酰胆碱受体结合而激活细胞内PLC-PKC信号通路，而PKC磷酸化激活了α-分泌酶并增加SAPPα分泌[6]。细胞模型实验表明，Huperzine A激活PKC信号通路，激活α-分泌酶，以非淀粉样蛋白生成方式促进APP的分解以产生SAPPα，并抑制Aβ的产生。这与以下事实有关，即惠哌嗪A与乙酰胆碱酯酶周围的位点结合，会干扰乙酰胆碱酯酶和Aβ之间的复合物的形成，并降低由Aβ介导的毒性。

Shi Qinghai等。发现Huperzine A可以通过下调促凋亡因子BAX的表达来减轻大鼠脑中海马神经元的凋亡海马。，可以提高模型大鼠的空间学习和记忆能力。